什么是嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法?

T细胞或T淋巴细胞是我们免疫系统中的一种白细胞。T细胞有能力识别体内异常细胞或被病毒感染的任何细胞,然后破坏这些异常细胞。

然而,个别情况下T细胞可能无法识别或消除体内这些威胁,如发生癌症时。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是免疫疗法的一种形式,其中T细胞取自患者血液,并将其置于实验室环境中进行修改,使其能够识别并破坏特定的癌细胞。然后将经修改后的T细胞输送回患者体内。一旦回到患者体内,经修改后的T细胞就可检测到癌细胞,并通过利用机体自身的免疫反应达到破坏癌症的目的。

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新加坡是东南亚第一个提供此治疗的国家。

该产品的作用机制是什么?


患者将首先接受筛选和一系列检测,以确定CAR T细胞疗法是否是其疾病的适当治疗方案,并确保患者是此类治疗的适宜候选者。

步骤1. 收取T细胞

将使用称为白细胞分离术的程序从患者血液中提取白细胞(包括T细胞)。该过程中,将在患者体内插入两根静脉输注(IV)管路:通过一根管路抽取血液,以分离并抽取白细胞,另一根管路将剩余的血液通过第二根管路回输至患者体内。进行该程序时,将要求患者躺下或坐于躺椅上。

步骤2. CAR T细胞的制备

提取白细胞后,将分离出T细胞并送至实验室进行修改。通过向T细胞中加入特异性嵌合抗原受体(CAR)基因,将其修改为CAR T细胞,并完成相应改造。随后将这些细胞置于实验室中生长和繁殖。 正常情况下,可能需要2-3周才能产生CAR T细胞疗法所需的大量CAR T细胞。

步骤3. CAR T细胞输注

生成足够的CAR T细胞后,将其输注至患者体内。 CAR T细胞输注前几天,患者有可能接受化疗,以减少体内其他免疫细胞的数量,并使身体做好接受CAR T细胞的准备。该步骤可进一步促进新输注的CAR T细胞“激活”,以对抗癌症。通常情况下化疗强度较低,以确保仍有癌细胞可供 CAR T 细胞有效“激活”。 一旦CAR T细胞开始与体内的癌细胞结合,则其数量将逐步增加,以破坏更多的癌细胞。

步骤4. 恢复

接受CAR T细胞疗法的患者将有约6-8周的恢复期。在此期间,将监测患者的任何副作用,并评估治疗反应。

可以治疗哪些疾病?

CAR T细胞疗法对诊断为复发性侵袭性急性淋巴细胞白血病(ALL)和高级别非霍奇金淋巴瘤(NHL)的患者尤为有效。

CAR T细胞疗法还可用于治疗非霍奇金淋巴瘤的复发,如弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),特别是当至少两种既往治疗方案未能产生预期结果的情况下。

哪些人群可采用该治疗?

仅选定的患者组才可接受CAR T细胞疗法。包括:

  • 2-25岁耐药且随后或移植后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童和年轻成人患者。
  • 至少两种标准治疗无效的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。
下列患者组可能不符合CAR T细胞疗法条件:
  • 颅内高压或意识不清的患者
  • 呼吸衰竭的患者
  • 弥散性血管内凝血患者
  • 伴有败血症或未控制活动性感染的患者

有哪些益处和挑战?

在标准化疗、靶向治疗或骨髓移植无法控制疾病的情况下,CAR T细胞疗法为血癌患者提供了一种替代治疗方案。

然而,由于该产品是细胞疗法中相对较新的领域之一,因此尚有一些需要考虑的挑战,例如如何选择可从该治疗中获益的患者、其医疗健康水平、细胞采集时间、后勤问题和个体患者治疗的风险-效益比。

可能产生哪些副作用?

CAR T细胞疗法的常见副作用之一是细胞因子释放综合征(CRS),该病是一种多系统性疾病,可由CAR T细胞作用效应和癌细胞消除导致。

CRS的副作用包括:

  • 高烧和寒战
  • 呼吸困难
  • 恶心、呕吐和/或腹泻
  • 感觉头晕和眩晕
  • 头痛
  • 心跳加快
  • 疲劳
  • 肌肉和/或关节痛

CRS可在输注后数周发生,但最常见于输注后两周内。CRS的严重程度与CAR T细胞疗法的应答程度不相关。然而,经过培训的临床护理团队可有效管理副作用。

恢复过程如何?

CAR T细胞输注后通常需要2-3个月才能恢复。患者将在治疗后最初2-3周入院以从化疗的任何副作用中恢复,然后才能出院。

出院后,患者必须定期前往门诊检查,以监测副作用和对治疗的临床反应。

常见问题 (FAQ)

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CAR T细胞疗法在淋巴瘤和其他血液系统癌症的治疗中显示出良好的结果。

经CAR T细胞疗法治疗后达到缓解的总体成功率方面,淋巴瘤为60-80%,白血病为70-80%*。该疗法在多例既往复发的血液肿瘤患者中也显示出良好的结果,且接受治疗后无癌症证据。

CAR T细胞疗法为既往大多数传统癌症疗法治疗无效的疾病患者带来了希望。

*来源:ASH Publications

是的,CAR T细胞疗法的生存优势优于常规化疗。与常规化疗相比,CAR T细胞疗法可改善预期寿命,尤其是在复发性/难治性血液系统癌症中。

CAR T细胞疗法是一种成功率极高的革命性疗法,在不久的将来有望成为非血液系统癌症治疗的可用方案之一。