肝癌

什么是肝癌？

肝癌是指肝脏内异常细胞的生长。

肝癌的发生频率如何？

原发性肝癌是新加坡第五大常见癌症，占所有新确诊癌症的5.7%³。I原发性肝癌在亚洲国家较为常见，这主要是由于社区中慢性病毒性肝炎的发病率较高，而慢性病毒性肝炎是肝癌的主要风险因素。全球近四分之三的慢性乙型肝炎携带者居住在亚洲⁴。

好消息是，新加坡的肝癌病例近年来持续稳步下降。该有利趋势主要归因于自1985年以来实施的乙型肝炎儿童疫苗接种计划，以及治疗慢性丙型肝炎感染的有效抗病毒药物的出现⁵。

肝癌类型

根据癌细胞的来源¹，可将肝癌分为原发性或继发性。

原发性肝癌是指癌细胞来自肝脏本身。不同类型的原发性肝癌通常以癌症发生的细胞类型命名。肝细胞癌（HCC）或肝细胞瘤起源于被称为肝细胞的肝脏主要细胞，占原发性肝癌的80%以上²。一种较少见的原发性肝癌起源于胆管被称作胆管细胞的细胞，因此被称为胆管细胞癌（cholangiocarcinoma）或胆管癌（bile duct cancer）。

继发性（或转移性）肝癌是指主要癌症起源于身体其他部位，并在肝脏中沉积癌细胞。这类癌症则以其起源的器官命名。其中一个常见的例子是转移性结直肠癌，即结肠或直肠癌通过血液扩散到肝脏。

在其余部分内容中，肝癌是指原发性肝细胞癌。

肝癌的病因是什么？

当肝脏细胞的DNA发生突变（变化），导致异常生长和癌性肿瘤的形成时，就会发生肝癌。个别情况下病因是已知的，如慢性肝炎感染。然而，偶尔在不存在基础疾病且无明确原因的情况下也可形成肝癌⁶。

肝癌风险因素

医生不一定能解释为什么一个人会患上肝癌，另一个人却不会的原因。然而，某些风险因素会增加一个人发生肝癌的可能性，包括⁷:

• 慢性病毒性肝炎

  慢性乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染占全球肝细胞癌（最常见的原发性肝癌）的80%²。

• 酒精性肝硬化

  长期酗酒可导致肝硬化（肝脏不可逆瘢痕），进而进展为肝癌。

• 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

  由于越来越不活跃的生活方式和饮食因素并导致肥胖，此类脂肪在肝脏中蓄积的情况正逐步成为亚洲日益严重的问题⁴。

• 2型糖尿病

  2型糖尿病与肝癌风险增加相关，尤其是慢性病毒性肝炎和酗酒的患者。

• 黄曲霉毒素暴露

  黄曲霉毒素是由真菌产生的致癌物质，可污染储存在温暖、湿润环境中的花生、小麦、大豆、花生、玉米和大米。

• 遗传性代谢性疾病

  包括血色病（体内铁过多的一种疾病）和肝豆状核变性（体内过量铜积聚的一种疾病）。

多种肝癌可通过减少暴露于这些已知风险因素的公共卫生措施予以预防。

肝癌的体征和症状是什么？

肝癌早期通常不会出现症状。肝癌的首发体征和症状为非特异性表现，因为大多数也可归因于其他健康状况⁶:

• 非主动体重减轻
• 食欲不振
• 摄入少量食物后腹胀
• 上腹部（腹部）疼痛
• 恶心和呕吐
• 全身无力和疲乏

在更晚期阶段，可能存在以下肝衰竭体征⁸:

• 黄疸（皮肤和眼白变黄）
• 白色白垩便
• 尿色加深
• 积液引起的腹部肿胀
• 肠道出血
• 异常瘀伤
• 精神状态改变

肝癌诊断

可进行以下检查来诊断肝癌⁹:

• 体格检查

  进行腹部检查，以检查硬块、腹水（腹部积液）和其他肝病体征。

• 血液检查

  检查肝功能和甲胎蛋白（AFP）水平。甲胎蛋白是血液中的肿瘤标志物，在肝癌患者中可能更高。

• 肝脏超声

  使用声波扫描肝脏生成图像。该检测是一种无痛检查，该检查通常仅需几分钟。图片可能显示肝脏肿瘤。

• 计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）

  对腹部进行扫描，以观察肝脏和周围器官的三维图像。它可以显示肿瘤的大小和位置、血管以及癌症是否已扩散至其他部位。

• 肝活检

  通过活检针采集少量组织样本，并在显微镜下检查。在肝癌病例中通常无需进行或不建议进行此项检查，因为该检查具有出血和肿瘤扩散的潜在风险。

如何评估肝癌？

A确诊肝癌后，医生将确定疾病的程度（分期）。通常通过CT扫描、PET-CT扫描或MRI进行分期，以确定癌症是否已扩散，如果已扩散，会扩散到身体的哪些部位。肝癌最常扩散至淋巴结、肺和骨骼。肝癌的分期如下¹⁰:

• I期

  单个原发性肿瘤未生长至任何血管中或扩散至附近淋巴结或远端部位。

• II期

  单个原发性肿瘤已生长至肝脏血管中，或存在几个较小的肿瘤，但癌症尚未扩散到附近淋巴结或远端部位。

• III期

  多个肿瘤中至少有一个大肿瘤，或至少一个已经生长到肝脏的血管中，但癌症没有扩散到附近的淋巴结或远端部位。

• IV期

  癌症已扩散至附近淋巴结和/或身体远端部位。

肝癌的分期并不像其他癌症那样简单。除肿瘤特征和扩散程度外，肝癌的结局还取决于肝损害的程度，因为肝损害通常会影响其功能¹⁰。例如，被诊断为4期肝癌且肝功能正常的人可能会较其他处于终末期肝衰竭的2期肝癌患者生存期更长。

肝癌治疗选择

肝癌患者的治疗方式取决于其分期（即其大小以及是否已扩散到其原发部位以外）、患者的一般健康状况和肝功能。主要治疗方法包括手术、肿瘤消融、化疗、靶向癌症治疗和放疗¹¹:

• 手术

  手术有可能治愈肝癌，因此是早期肝癌患者的首选治疗²。如果仅肝脏的某些部分受到癌症的影响，而肝脏的其余部分仍健康，那么可通过手术切除受影响的部分。此类手术称为肝切除术（部分肝切除术）。
  
  另一种手术方式是肝移植。该手术涉及切除整个肝脏，并采用健康的捐献肝脏替代。当癌症仅局限于肝脏且有捐献的肝脏可用时，可进行此类大手术。
  
  如果无法进行手术，则可提供其他治疗来帮助控制癌症，从而减轻症状并改善生活质量。
  

• 肿瘤消融

  肿瘤消融术的目的是利用热能(射频消融; RFA) 或酒精 (经皮乙醇注射; PEI) 破坏原发性肝癌细胞。该程序通常在扫描科进行，利用超声或计算机断层扫描（CT）帮助医生引导针头穿过皮肤并进入肝脏内的癌细胞。该程序中将给予患者局部麻醉剂。
  
  RFA（射频消融）治疗是利用激光或无线电波通过针头将癌细胞加热到极高温度，从而摧毁癌细胞。PEI治疗通过针头注射酒精至癌症中来破坏癌细胞。如果肿瘤再次生长，有时可能重复肿瘤消融。

• 化疗

  化疗是指使用抗癌药物破坏癌细胞或阻止癌细胞分裂。它可通过缩小癌症并减缓其进展以控制症状。化疗药物通常通过静脉注射给药，但个别情况下也可以片剂形式给药。化疗也可作为化疗栓塞治疗的一部分给药。
  
  化学栓塞包括将化疗药物直接注射至肝癌中，并协同凝胶或微小的塑料珠阻断流向癌症的血流（栓塞）。并非所有人都适合接受化疗，因为只有肝功能良好的患者才能接受化疗。

• 靶向药物治疗

  靶向药物治疗 通过干扰参与癌症生长和进展的特定分子来阻断癌症生长和扩散的药物或其他物质。
  
  有少数靶向药物可用于治疗肝癌。这些药物通过阻止癌症自身血管的生长来靶向癌症。由于癌细胞需要血液供应来提供营养物质和氧气，因此此类药物可能会限制癌症的进展。已在大型临床研究中证实，与单独支持治疗相比，这些药物可延长晚期肝癌患者的生存期^2,12。

• 免疫疗法

  免疫系统的重要能力之一是识别正常细胞中外来物的能力。
  
  免疫疗法是一种相对较新的治疗形式，患者接受针对程序性死亡蛋白1（PD1）或程序性死亡配体1（PD-L1）受体的药物。这些药物被称为检查点抑制剂。这些药物可刺激被称为T淋巴细胞的免疫细胞攻击癌细胞。已证实多种免疫治疗药物对肝癌有效，更多的临床试验正在进行中^2,12。

• 放射疗法

  放疗是使用高能射线破坏癌细胞或阻止癌细胞生长。体外放射治疗使用身体外的机器向癌症输送辐射。这种治疗并未经常用于治疗肝癌，因为肝脏不能耐受极高剂量的辐射。不过，它可以用来缓解疼痛，例如，癌症已扩散至骨骼的患者。
  
  此外，还有内部辐射治疗，他是通过将血液输送至肝脏的大血管（肝动脉）选择性递送至癌症的放射性物质。

肝癌生存率

肝癌的早期诊断增加了治愈的可能性²。

值得一提的是，这些比率均为估计值，随着治疗以及筛查方法的不断进步，肝癌的预期寿命有望继续改善。

肝癌筛查

筛查是指在一个人出现任何症状之前检出癌症。筛查可帮助医生早期发现和治疗肝癌，此时癌症仍位于局部，更易通过手术切除。继而有望提高生存机会¹³。 对于普通群体来说，肝癌筛查并没能降低死于肝癌的几率，因此一般不建议进行肝癌筛查⁶。

肝癌风险较高的群体，如慢性乙型肝炎感染和丙型肝炎或其他原因导致的肝脏瘢痕（肝硬化）者，应进行肝癌筛查。筛查类型包括：

• 每3-6个月进行一次甲胎蛋白（AFP）血液检查
• 每6-12个月进行一次肝脏超声扫描

肝癌预防

尽管尚无可靠的方法可预防肝癌，但您可以采取一些措施来降低您的风险⁴:

• 接种乙型肝炎病毒疫苗
• 接受乙型和丙型肝炎感染的治疗
• 保持均衡、健康的饮食，如地中海饮食
• 适量饮酒（如饮酒）
• 避免食用发霉或储存不当的玉米、大米、小麦、花生和豆制品，以避免膳食黄曲霉毒素暴露
• 通过定期运动保持活跃，并保持健康的体重
• 如果您属于高风险人群，请进行定期筛查

参考文献