CAR T细胞疗法

什么是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法?

T细胞或T淋巴细胞是我们免疫系统中的一种白细胞。T细胞有能力识别体内异常细胞或被病毒感染的任何细胞，然后破坏这些异常细胞。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是免疫疗法的一种形式，其中T细胞取自患者血液，并将其置于实验室环境中进行修改，使其能够识别并破坏特定的癌细胞。然后将经修改后的T细胞输送回患者体内。一旦回到患者体内，经修改后的T细胞就可检测到癌细胞，并通过利用机体自身的免疫反应达到破坏癌症的目的。

新加坡是东南亚第一个提供此治疗的国家^{^}。

^{^}来源:CNA

可以治疗哪些疾病？

CAR T细胞疗法对于诊断为复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的患者尤为有效；侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

哪些人群可采用该治疗？

仅选定的患者组才可接受CAR T细胞疗法。包括：

• 2-25岁耐药且随后或移植后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童和年轻成人患者。
• 至少一种或两种标准治疗未获益的复发性或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤成人患者。
• 既往一种或两种治疗失败的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

• 颅内高压或意识不清的患者
• 呼吸衰竭的患者
• 弥散性血管内凝血患者
• 伴有败血症或未控制活动性感染的患者

该产品的作用机制是什么？

患者将首先接受评估和一些研究，以确定CAR T细胞治疗是否是其疾病的适当治疗选择，并确保患者适合接受治疗。

步骤1. 收取T细胞

将使用称为白细胞分离术的程序从患者血液中提取白细胞（包括T细胞）。该过程中，将在患者体内插入两根静脉输注（IV）管路：通过一根管路抽取血液，以分离并抽取白细胞，另一根管路将剩余的血液通过第二根管路回输至患者体内。

步骤2. CAR T细胞的制备

提取白细胞后，将产品送至实验室，并于实验室分离出T细胞以进行改造。该改造过程通过向T细胞中添加特定的嵌合抗原受体（CAR）基因实现，从而将其修饰为CAR-T细胞。随后，这些经过基因修饰的细胞将在实验室内进行扩增培养。

正常情况下，可能需要2-3周才能产生CAR T细胞疗法所需的大量CAR T细胞。

步骤3. CAR T细胞输注

CAR T细胞生产完成后，将对产品进行严格的质量控制评估，然后运回医院输入患者体内。

A few days prior to the CAR T-cell infusion, the patient may be given gentle chemotherapy 在CAR-T细胞输注前几天，患者可能会接受小剂量化疗，以便为接受CAR-T细胞治疗做好准备。这种温和化疗能为新输注的CAR-T细胞创造更有利的"激活"条件，使其更有效地攻击癌细胞。通常，化疗强度会控制在较低水平，以确保体内存留足够数量的癌细胞供CAR-T细胞识别并激活其抗肿瘤活性。

一旦CAR T细胞开始与体内的癌细胞结合，则其数量将逐步增加，以破坏更多的癌细胞。

步骤4. 恢复

接受CAR-T细胞治疗的患者将经历约3至4周的早期恢复期，方可出院。在此期间，医护人员将密切监测患者是否出现副作用，并评估其治疗反应。

恢复过程如何？

患者需住院3至4周，以便对CAR-T细胞治疗可能引发的副作用进行全程医疗监护，确认情况稳定后方可返家休养。

出院后，患者必须定期前往门诊检查，以监测副作用和对治疗的临床反应。CAR T细胞输注后通常需要2-3个月才能恢复。

可能产生哪些副作用？

CAR T细胞疗法的常见副作用之一是细胞因子释放综合征（CRS），该病是一种多系统性疾病，可由CAR T细胞作用效应和癌细胞消除导致。

CRS的症状包括：

• 高烧和寒战
• 呼吸困难
• 恶心、呕吐和/或腹泻
• 感觉头晕和眩晕
• 头痛
• 心跳加快
• 疲劳
• 肌肉和/或关节痛

CRS通常在输注后2周内发生，但也有在数周后发生罕见病例的报告。CRS的严重程度与CAR T细胞治疗应答不相关。

另一个常见的副作用是免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，它影响患者的中枢神经系统。

ICANS的症状包括：

• 头痛
• 意识改变
• 意识模糊
• 惊厥发作
• 震颤或颤搐
• 说话困难
• 失去平衡

CRS和ICANS是公认的副作用，可 给予治疗，由经过训练的临床护理团队管理。

有哪些益处和挑战？

在标准化疗、靶向治疗或骨髓移植无法控制疾病的情况下，CAR T细胞疗法为血癌患者提供了一种替代治疗方案。

然而，由于该产品是细胞疗法中相对较新的领域之一，因此尚有一些需要考虑的挑战，例如如何选择可从该治疗中获益的患者、其医疗健康水平、细胞采集时间、后勤问题和个体患者治疗的风险-效益比。