Berita & Artikel

Imunoterapi, terapi bertarget, dan pemetaan molekuler tengah mengubah lanskap pengobatan kanker, menghadirkan pilihan terapi yang lebih presisi, dengan efek samping yang lebih minimal, serta hasil yang lebih bertahan lama.

Perawatan kanker terus berkembang —dari eksperimen awal antibodi hingga terobosan dalam imunoterapi PD-L1, obat bertarget dalam bentuk pil, serta terapi CAR-T— sementara pencegahan dan gaya hidup tetap menjadi pilar strategis dalam menekan beban kanker secara global.

Shahid Akhter, Editor Konsultan FE Healthcare, berbincang dengan Dr Ang Peng Tiam, Direktur Medis sekaligus Konsultan Senior di Parkway Cancer Centre, Singapura, mengenai perkembangan perawatan kanker, batas-batas baru dalam imunoterapi, serta peran penting pencegahan yang terus relevan

DAPATKAH ANDA MENJELASKAN PERJALANAN IMUNOTERAPI—DARI ANTIBODI MONOKLONAL HINGGA INHIBITOR PD-L1 SEPERTI KEYTRUDA ATAU NIVOLUMAB?

Istilah “imunoterapi” perlu terlebih dahulu didefinisikan. Imunoterapi pada dasarnya adalah segala bentuk pengobatan yang memanfaatkan atau menggunakan sistem kekebalan tubuh untuk mengatasi penyakit.

Di masa lalu, ketika membahas imunoterapi, yang dimaksud umumnya adalah penggunaan antibodi monoklonal. Sebagai contoh, pada kasus limfoma, digunakan antibodi anti-CD20 yang terbukti sangat efektif. Terapi ini menunjukkan peningkatan baik pada tingkat respons maupun tingkat kesembuhan dalam penanganan limfoma non-Hodgkin. Jadi, penggunaan antibodi merupakan salah satu bentuk imunoterapi.

Namun, pemaknaan istilah “imunoterapi” kini telah berkembang. Saat ini, imunoterapi lebih merujuk pada penggunaan terapi anti-PD-L1 untuk meningkatkan kemampuan sistem imun tubuh dalam melawan kanker.

PADA TAHUN 1976, ANDA DAN REKAN-REKAN ANDA MEMENANGI PENGHARGAAN ILMU PENGETAHUAN NASIONAL UNTUK EKSPERIMEN KANKER. DAPATKAH ANDA MENCERITAKAN APA YANG MENGAWALI PENELITIAN TERSEBUT DAN APA YANG ANDA TEMUKAN?

Rekan-rekan peneliti saya dan saya memenangkan Penghargaan Ilmu Pengetahuan Nasional Singapura pada tahun 1976. Semuanya bermula dari pertanyaan sederhana "mengapa seseorang dapat mengidap kanker?" Salah satu gagasan yang berkembang saat itu adalah bahwa seseorang mengidap kanker karena sistem kekebalan tubuhnya lemah. Dalam eksperimen kami, kami mengidentifikasi pasien yang baru saja didiagnosis menderita kanker. Kami melakukan serangkaian tes darah untuk mengetahui apakah ada kelainan pada sistem kekebalan tubuh mereka. Yang mengejutkan, hasil tes kami tidak mendeteksi perbedaan antara pasien kanker dan mereka yang tidak menderita kanker. Dengan kata lain, hal ini menunjukkan bahwa teori yang menyatakan bahwa sistem kekebalan tubuh yang lemah menyebabkan kanker tampaknya tidak benar.

Karena pasien kanker tampaknya memiliki sistem kekebalan tubuh yang utuh, mengapa sistem tubuh mereka tidak mampu mendeteksi sel-sel kanker dan mencegah perkembangan kanker? Apakah sel-sel kanker "dilindungi" agar tidak terdeteksi? Untuk mencoba menjawab pertanyaan ini, kami kemudian mengidentifikasi pasien yang tumornya sangat mudah diakses. Dengan kata lain, lesi metastatik ini berada di kulit atau tepat di bawah kulit.

Dalam eksperimen kami, kami mengambil darah dari tikus dan menyuntikkannya langsung ke dalam tumor. Yang mengejutkan, pada banyak pasien, kami melihat tumor mengecil ukurannya. Kami menyimpulkan bahwa sistem kekebalan tubuh mampu melawan sel-sel kanker karena sistem tersebut dapat mengidentifikasi tumor ini sebagai benda asing. Dengan darah tikus yang disuntikkan ke dalam tumor, tubuh manusia mampu mengenali sel-sel kanker sebagai benda asing. Sebagai respons, sistem kekebalan tubuh dapat terbangun dan melancarkan respons terhadap tumor tersebut. Setelah kami mempublikasikan dan mengirimkan makalah, kami bertiga memenangkan Penghargaan Ilmu Pengetahuan Nasional pada tahun itu, dan dengan senang hati membagi hadiah uang sebesar $5.000.

MENGAPA TEMUAN ANDA BERHENTI SAMPAI PENGHARGAAN ILMU PENGETAHUAN NASIONAL, DAN BAGAIMANA PENEMUAN-PENEMUAN SELANJUTNYA MENGENAI PD-L1 MENGUBAH KONSEP YANG SAMA MENJADI ILMU PENGETAHUAN BERTARAF NOBEL?

Pertanyaan yang diajukan adalah, mengapa hanya Penghargaan Ilmu Pengetahuan Nasional yang diterima? Itu penting. Mengapa kami tidak memenangkan Hadiah Nobel, yang bernilai $1 juta? Jawabannya adalah jika Anda dapat memastikan penggabungan materi genetik asing ke dalam setiap sel kanker sekaligus mengecualikan sel normal, maka Anda layak mendapatkan Hadiah Nobel.

Namun kami tidak dapat melakukannya, karena metode kami adalah injeksi fisik materi genetik asing ke dalam tumor lokal. Eksperimen itu hanya membantu kami menjelaskan bagaimana sel-sel kanker ini menghindari deteksi oleh sistem kekebalan normal. Sel-sel kanker memiliki kamuflase yang menyembunyikan mereka dari sistem kekebalan tubuh. Setelah kami menggabungkan materi genetik asing yang dapat dideteksi oleh sistem kekebalan, sistem tersebut mampu melawan kanker.

Kini, beranjak ke masa kini. Para ilmuwan telah mengidentifikasi kamuflase ini sebagai PD-L1 (Programmed Death Ligand One) dan mengembangkan imunoterapi anti-PD-1 untuk menghilangkan kamuflase tersebut dan memungkinkan sistem kekebalan tubuh mendeteksi serta menyerang sel-sel kanker.

KEBERHASILAN KEYTRUDA PADA MELANOMA MENINGKATKAN HARAPAN BAHWA OBAT TERSEBUT DAPAT MENYEMBUHKAN BANYAK JENIS KANKER. NAMUN HASILNYA BERVARIASI—EFEKTIF PADA SEBAGIAN, TIDAK EFEKTIF PADA SEBAGIAN LAIN. APA YANG MENJELASKAN RESPON SELEKTIF INI?

Konsep terapi anti-PD-1, yang juga dikenal sebagai imunoterapi, pertama kali disetujui secara khusus untuk satu jenis tumor: melanoma. Pada tahun 2014, obat Keytruda disetujui sebagai pengobatan standar untuk melanoma metastatik. Hal yang luar biasa dari hasil ini adalah keberlanjutannya yang sangat panjang. Setelah sistem kekebalan tubuh terbangun, sistem tersebut terus memantau tubuh terhadap sel-sel melanoma. Banyak pasien yang diobati dapat bertahan hidup selama bertahun-tahun. Mereka juga menikmati masa remisi selama bertahun-tahun.

Kedokteran sangatlah menarik. Setiap kali pengobatan baru ditemukan, para peneliti dengan antusias mengujinya pada berbagai jenis tumor, bertanya-tanya apakah pengobatan tersebut berpotensi menyembuhkan semua jenis kanker. Maka uji coba dilakukan pada kanker payudara, kanker usus besar, dan kanker paru-paru, dll. Dan mereka menemukan bahwa obat tersebut bekerja pada beberapa jenis kanker tetapi tidak pada jenis lainnya. Sebagai contoh, kami menemukan bahwa Keytruda bekerja pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif dan penggabungan imunoterapi ke dalam program kemoterapi menghasilkan hasil yang jauh lebih baik.

Namun terdapat banyak faktor lain yang memengaruhi kemanjuran obat imunoterapi, seperti profil tumor, sistem kekebalan pasien, dan kemampuan sel kanker untuk beradaptasi dan bermutasi sehingga membuat pengobatan menjadi tidak efektif.

BAGAIMANA WAJAH IMUNOTERAPI DI MASA DEPAN—APAKAH AKAN LEBIH UNIVERSAL ATAU LEBIH TERTARGET?

Salah satu penggunaan imunoterapi yang sangat umum adalah untuk kanker paru-paru. Pada kanker paru-paru, mereka dapat menunjukkan bahwa tumor memiliki kadar PD-L1 yang sangat tinggi. Pasien mungkin hanya memerlukan imunoterapi anti-PD-L1, sehingga kemungkinan dapat menghindari kemoterapi, dan mendapatkan respons yang dramatis serta tidak mematikan, namun berkelanjutan.

Namun, penggabungan imunoterapi dengan kemoterapi terbukti bermanfaat, bahkan untuk kanker dengan skor PD-L1 yang rendah. Dengan peningkatan pengujian, dimungkinkan untuk mengidentifikasi berbagai subtipe dari berbagai kanker yang dapat memperoleh manfaat dari pengobatan ini. Sebagai contoh, hasil untuk penyakit Hodgkin sangat luar biasa. Pada sebagian besar pasien dengan penyakit Hodgkin yang menerima kemoterapi, penggunaan imunoterapi menghasilkan respons yang dramatis dan berkelanjutan.

Efek ini terlihat pada kanker payudara, kanker ginjal, kanker tiroid, dan kanker rahim. Imunoterapi juga sangat efektif pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Pada dasarnya, pasien dengan kanker MSI-high (microsatellite instability-high) lebih responsif terhadap imunoterapi. Namun ada beberapa jenis kanker yang tidak efektif. Misalnya, pada lebih dari 95% pasien kanker kolorektal, imunoterapi tidak memiliki peran.

ANDA MENYEBUTKAN BAHWA TERUTAMA PASIEN DENGAN KANKER MSI-TINGGI YANG MENDAPAT MANFAAT DARI IMUNOTERAPI. DENGAN BANYAKNYA UJI COBA YANG SEDANG BERLANGSUNG, BAGAIMANA ANDA MELIHAT PERAN PENGOBATAN INI AKAN BERKEMBANG DI MASA DEPAN?

Saat ini, terdapat peningkatan jumlah agen anti-PD-L1 yang masuk ke pasar. Hal ini akan membuat perbedaan besar di masa depan, tetapi kita benar-benar harus menunggu hingga uji klinis selesai sebelum kita melihat dampaknya.

Namun imunoterapi telah menjadi konsep baru yang telah membuat perbedaan besar pada beragam jenis tumor. Kini terdapat banyak protokol pengobatan yang menggabungkan kemoterapi dan imunoterapi.

Begitu banyak penelitian yang sedang berlangsung di seluruh dunia. Setiap tahun saya menyempatkan diri untuk menghadiri pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology di mana ribuan abstrak dipresentasikan. Mereka mencoba berbagai macam konsep kombinasi untuk memahami kanker dengan lebih baik. Ini benar-benar bidang yang berkembang pesat. Akankah ada imunoterapi yang dikombinasikan dengan berbagai agen tertarget atau terapi radiasi? Semua ini adalah kemungkinan untuk masa depan.

ANDA MENJELASKAN BAGAIMANA SEBUAH PIL SEDERHANA DAPAT MENGGANTIKAN KEMOTERAPI UNTUK BANYAK PASIEN KANKER PARU-PARU STADIUM 4. SEBERAPA BESAR PERUBAHAN INI DALAM PRAKTIK ONKOLOGI?

Ini benar-benar disebabkan oleh kemajuan dalam genetika molekuler. Pada pasien kanker paru-paru dengan mutasi EGFR, Anda tidak perlu memberikan kemoterapi. Anda hanya perlu meminum pil yang menargetkan mutasi tersebut. Dengan pil ini, sebagian besar pasien, bahkan mereka yang berada pada Stadium 4, akan memberikan respons yang dramatis. Lebih baik lagi, jika kanker memiliki mutasi pada ALK atau ROS1; dengan meminum pil, harapan hidup pasien dapat diperpanjang secara signifikan. Kita berbicara tentang lebih dari lima tahun, sepuluh tahun, atau 15 tahun.

Dengan kata lain, Anda tidak dapat menyembuhkan kanker, tetapi Anda mampu mengendalikan kanker dengan cara yang sangat berkelanjutan dan luar biasa dengan toksisitas minimal. Jadi pemetaan molekuler benar-benar telah membuat perbedaan luar biasa dalam cara kita menangani kanker, dan bagaimana kita meningkatkan kualitas hidup secara luar biasa.

Anda tidak dapat membiarkan pasien menjalani program kemoterapi yang sangat toksik selama bertahun-tahun. Setelah enam atau delapan siklus, pasien mengalami efek samping seperti mati rasa pada jari tangan dan kaki, kelemahan otot, dll. Sangat berbeda jika kita berbicara tentang agen target oral ini. Tablet ini memiliki toksisitas minimal. Anda tidak mengalami kerontokan rambut, dan mual serta muntah sangat minimal. Anda dapat berfungsi normal dengan kualitas hidup yang baik. Dan karena profil toksisitasnya sangat rendah, Anda dapat terus menggunakan obat-obatan ini untuk jangka waktu yang panjang.

PENCEGAHAN: BAGIAN TAK TERPISAHKAN DARI PERANG MELAWAN KANKER

Terapi baru dan kemajuan dalam perawatan kanker membawa harapan. Namun pencegahan sama pentingnya.

Dengan hadirnya terapi inovatif dan pengobatan terbaru, kita masih berbicara tentang penelitian bertahun-tahun, bukan berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Sebagai contoh, terapi sel CAR-T belum melampaui limfoma atau leukemia. Masa depan akan tiba dan akan semakin menarik ketika kita menemukan penerapan terapi sel CAR-T untuk keganasan non-hematologis, yang akan membuka kemungkinan-kemungkinan yang belum pernah ada sebelumnya dalam pengobatan kanker.

Pada saat yang sama, beban kanker terhadap layanan kesehatan terus tinggi. Kami terus melihat banyak pasien kanker dari seluruh kawasan. Kanker terus menjadi penyakit yang sangat ditakuti dan umum terjadi. Kita memerlukan lebih banyak edukasi publik dalam hal pencegahan kanker, daripada menghabiskan begitu banyak uang untuk pengobatan.

Terdapat faktor risiko kanker yang diketahui, sebagian dapat dicegah dan sebagian tidak. Sebagai contoh, Anda tidak dapat mencegah riwayat keluarga dengan kanker. Namun ada perubahan gaya hidup yang dapat kita lakukan. Merokok misalnya bertanggung jawab terhadap berbagai jenis kanker: kanker paru-paru, kanker esofagus, kanker orofaring, untuk menyebutkan beberapa.

Itulah Musuh Publik Nomor Satu sejauh yang menyangkut dokter. Selain itu, ada panduan kesehatan yang baik yang harus kita ikuti. Jangan mengalami obesitas. Pertahankan berat badan yang sehat. Lebih banyak berolahraga dan makan lebih banyak buah serta sayuran. Perubahan gaya hidup memberikan perbedaan yang besar.