Ringkasan

Apa itu imunoterapi?

Imunoterapi mengacu pada pengobatan yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh seseorang untuk melawan kanker. Sistem kekebalan tubuh kita berfungsi sebagai mekanisme pertahanan tubuh terhadap infeksi dan penyakit lain, termasuk kanker.

Sel kanker memiliki molekul di permukaannya (disebut antigen) yang dapat memicu sistem kekebalan untuk menemukan dan menghancurkannya, tetapi beberapa sel kanker dapat menghindari pengawasan sistem kekebalan dengan cara seperti:

  • Menghilangkan karakteristik antigen pada permukaan selnya.
  • Melepaskan bahan kimia untuk membuat lingkungan di sekitar sel kanker kurang kondusif untuk serangan sel kekebalan.
  • Meregulasi ulang karakter molekul pos pemeriksaan imun untuk 'mematikan' respon imun.

Imunoterapi meningkatkan sistem kekebalan tubuh atau membantu sistem kekebalan tubuh untuk menemukan dan menghancurkan sel kanker. Telah ada kemajuan luar biasa dalam penggunaannya selama beberapa dekade terakhir dan telah menjadi pilar keempat dalam pengobatan kanker setelah operasi, kemoterapi, dan radioterapi.

Menerima Imunoterapi

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan

Sistem kekebalan biasanya menghentikan sel T (sejenis sel sistem kekebalan) dari menyerang sel normal dalam tubuh dengan menggunakan protein yang disebut pos pemeriksaan kekebalan. Pos pemeriksaan kekebalan memperlambat atau mengerem respons sistem kekebalan.

Beberapa sel kanker dapat meniru perilaku sel sehat dengan memproduksi pos pemeriksaan ini pada permukaan selnya. Dengan melakukan ini, sel-sel ini menipu sistem kekebalan dengan mengirimkan sinyal 'MATI' untuk menghentikan serangan kekebalan. Hal ini memungkinkan sel kanker untuk berkamuflase dari sistem kekebalan tubuh dan terus tumbuh.

Ada berbagai pos pemeriksaan kekebalan dalam sistem kekebalan normal kita. Dokter telah berhasil menggunakan antibodi monoklonal terhadap beberapa pos pemeriksaan kekebalan ini untuk memblokir sinyal 'MATI' palsu dan membiarkan sistem kekebalan tetap dalam keadaan 'HIDUP' untuk menemukan dan menghancurkan sel kanker secara efisien.

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan pertama – menargetkan pos pemeriksaan kekebalan yang dikenal sebagai CTLA-4 – telah disetujui pada tahun 2011 untuk pengobatan melanoma (sejenis kanker kulit). Ini dengan cepat diikuti oleh pengembangan antibodi lain yang menargetkan pos pemeriksaan seperti PD-1 dan PDL-1.

Saat ini, berbagai penghambat pos pemeriksaan telah disetujui sebagai pengobatan standar untuk berbagai jenis kanker. Persetujuan tidak terbatas pada kanker stadium lanjut tetapi telah diperluas ke beberapa jenis kanker stadium awal yang berisiko tinggi kambuh setelah operasi.

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain seperti kemoterapi atau terapi yang ditargetkan untuk lebih meningkatkan hasil klinis, dengan respons yang bertahan lama pada beberapa pasien.

Ke depannya, antibodi baru terhadap pos pemeriksaan kekebalan lainnya sedang dikembangkan secara aktif dengan harapan dapat lebih meningkatkan aktivitas klinis atau meningkatkan profil keamanan pengobatan.

Bagaimana inhibitor pos pemeriksaan kekebalan diberikan?

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan diberikan ke dalam vena (intravena) sebagai infus, biasanya lebih dari 1-2 jam. Perawatan biasanya diberikan di klinik rawat jalan.

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan memiliki durasi tindakan yang relatif lama yang memungkinkan tim perawatan Anda memberikan dosis setiap 2 hingga 12 minggu tergantung pada obat dan dosisnya.

Durasi pengobatan biasanya dibatasi hingga 1 tahun untuk pasien dengan kanker stadium awal dan 2 tahun atau lebih untuk sebagian besar pasien dengan kanker stadium lanjut.

Dapatkah inhibitor pos pemeriksaan kekebalan menawarkan kesembuhan kanker?

Dalam kasus tertentu dengan respons yang baik terhadap pengobatan, pasien dapat tetap dalam periode remisi yang lama setelah dosis pengobatan terakhir diberikan. Pengamatan ini mendorong dokter dan pasien untuk mempertimbangkan apakah kanker mereka telah sembuh. Tindak lanjut yang lebih lama akan memberikan informasi lebih lanjut tentang kemungkinan ini.

Namun, penting untuk dipahami bahwa penghambat pos pemeriksaan tidak efektif di semua jenis kanker. Bahkan dalam jenis kanker yang sama (misalnya kanker paru-paru non-sel kecil), hanya ada sekelompok pasien tertentu yang mungkin mendapat manfaat dari inhibitor pos pemeriksaan kekebalan.

Sampai saat ini, belum ada biomarker respons yang sempurna terhadap inhibitor pos pemeriksaan imun. Hal ini dikarenakan interaksi antara sistem kekebalan dan kanker jauh lebih kompleks daripada status 'HIDUP' dan 'MATI' yang coba dimanipulasi oleh inhibitor pos pemeriksaan imun.

Kanker mana yang diobati dengan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan?

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan telah berhasil digunakan pada banyak jenis kanker yang berbeda. Saat ini, metode ini sering digunakan dengan dikombinasikan dengan terapi lain untuk meningkatkan hasil pengobatan. Saat ini ada penelitian dan pengembangan yang sedang berlangsung untuk memperluas cakupan imunoterapi untuk kanker.

Contoh kanker yang mendapat manfaat dari inhibitor pos pemeriksaan kekebalan meliputi:

  • melanoma
  • Kanker paru-paru non-sel kecil
  • Kanker paru-paru sel kecil
  • Kanker ginjal
  • Kanker kepala dan leher.
  • Kanker kandung kemih
  • Kanker payudara
  • Kanker hati
  • Kanker esofagus
  • Kanker perut
  • Kanker dengan fitur defiensi perbaikan ketidakcocokan genetik
  • Limfoma dan banyak lagi

Penting untuk dipahami bahwa tidak semua pasien kanker memenuhi syarat untuk imunoterapi, dan tidak semua kanker dapat diobati dengan imunoterapi. Pastikan untuk berdiskusi dengan dokter Anda apakah perawatan ini cocok untuk Anda.

Efek Samping Imunoterapi

Apa kemungkinan efek samping dari inhibitor pos pemeriksaan kekebalan?

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan umumnya ditoleransi dengan baik oleh kebanyakan pasien, terutama bila digunakan tanpa dikombinasikan dengan metode lain. Namun, ada kemungkinan efek samping yang perlu diwaspadai.

Dengan memblokir protein pos pemeriksaan, obat ini menghilangkan 'rem' pada sistem kekebalan yang diaktifkan untuk menargetkan sel kanker. Respon imun 'terlalu aktif' mungkin tidak terbatas pada sel kanker saja. Kadang-kadang sistem kekebalan merespons dengan menyerang bagian tubuh normal lainnya, yang dapat menyebabkan masalah yang jarang terjadi tetapi bisa berdampak serius pada paru-paru, usus, hati, kelenjar pembuat hormon, ginjal, sistem saraf atau organ lainnya.

Sangat penting untuk melaporkan setiap efek samping baru seperti yang tercantum di bawah ini kepada dokter sesegera mungkin. Jika efek samping yang serius memang terjadi, pengobatan mungkin perlu dihentikan dan Anda mungkin akan diberikan kortikosteroid dosis tinggi untuk menekan sistem kekebalan Anda.

  • Diare
  • Kelelahan
  • Batuk
  • Sesak napas
  • Ruam kulit
  • Nyeri otot dan sendi
  • Kelemahan pada anggota badan

Sangat jarang terjadi, tetapi Anda mungkin mengalami reaksi yang berbarengan saat menerima obat ini (diberikan melalui infus). Gejalanya bisa termasuk demam, kedinginan, kemerahan pada wajah, atau bersin-bersin.

Penting untuk dicatat bahwa efek samping imunoterapi cenderung terjadi beberapa minggu atau bulan setelah pengobatan dimulai. Dalam beberapa kasus, gejala mungkin baru terlihat setelah pengobatan dihentikan. Dokter Anda akan memberikan saran tentang pemantauan yang diperlukan selama dan setelah perawatan.

Jenis imunoterapi lainnya

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan adalah jenis utama imunoterapi kanker dalam praktik klinis saat ini. Ada berbagai jenis perawatan lain yang bekerja pada sistem kekebalan tubuh untuk mengobati kanker. Contohnya meliputi:

  • Terapi sel T Chimeric Antigen Receptor (CAR) memodifikasi jutaan sel T yang dikumpulkan dari pasien dengan menambahkan reseptor antigen chimeric (CARs) pada permukaannya. Reseptor ini mengenali antigen spesifik (protein) yang ditemukan pada kanker spesifik yang sedang dirawat. Setelah modifikasi, sel T kemudian dimasukkan kembali ke pasien di mana mereka berkembang biak, menyerang dan menghancurkan sel kanker. Contohnya termasuk tisagenlecleucel (Kymriah) atau axicabtagene ciloleucel (Yescarta) untuk pengobatan kambuhan atau refrakter (tidak responsif terhadap pengobatan) Limfoma sel B besar difus atau Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL).
  • Antibodi monoklonal yang menargetkan protein spesifik yang menunjukkan sel kanker. Misalnya, Rituximab bekerja melawan CD20 dan trastuzumab bekerja melawan HER2. Antibodi ini menandai sel kanker untuk menyerang sel kekebalan.
  • Antibodi monoklonal terkonjugasi yang memiliki sifat kemoterapi kuat yang melekat. Kemoterapi ampuh ini akan dilepaskan ketika antibodi monoklonal terkonjugasi mengikat sel kanker yang menunjukkan protein abnormal. Contohnya termasuk trastuzumab deruxtecan (antibodi terhadap HER2) dan enfortumab vedotin (antibodi terhadap nectin-4 – umumnya ada pada kanker kandung kemih).
  • Imunoterapi non-spesifik menggunakan sitokin (bahan kimia) atau zat lain untuk memicu sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker. Interferon dan Interleukin adalah contoh sitokin yang digunakan untuk mengobati kanker ginjal dan melanoma sebelum ditemukannya inhibitor pos pemeriksaan yang efektif menggantikan perannya. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) adalah jenis bakteri yang sudah dimodifikasi yang masih digunakan untuk kanker kandung kemih superfisial pada tahap sangat awal dengan memicu respons imun ketika ditanamkan ke dalam kandung kemih.
  • Obat imunomodulasi yang meningkatkan sistem kekebalan tubuh seperti lenalidomide digunakan pada mieloma ganda dan beberapa limfoma.

Pertanyaan Yang Sering Diajukan (FAQ)

Collapse All
Expand All
Sebagian besar efek samping dari imunoterapi tergolong ringan sehingga tidak memerlukan pengobatan untuk dihentikan. Sebagian kecil pasien mungkin mengalami efek samping terkait kekebalan yang lebih serius. Kecuali untuk gangguan kelenjar hormon yang dapat dikelola dengan terapi penggantian oral, efek samping yang serius ini dikelola dengan steroid dosis tinggi untuk meredam sistem imun. Jika dikelola dengan cepat dan tepat, umumnya kondisi akan terlihat membaik dalam beberapa hari hingga beberapa minggu. Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami gejala yang tidak biasa selama atau setelah imunoterapi.
Pada mulanya, inhibitor pos pemeriksaan kekebalan terbukti bekerja pada beberapa pasien yang telah gagal dengan pengobatan sebelumnya seperti kemoterapi. Dalam beberapa tahun terakhir, pendekatan yang lebih baru adalah dengan menggunakan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan sebagai pengobatan awal, biasanya dikombinasikan dengan obat lain. Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika inhibitor pos pemeriksaan kekebalan adalah pilihan pengobatan yang tepat.
Biasanya dibutuhkan setidaknya beberapa minggu hingga beberapa bulan sebelum terlihat perbaikan dari inhibitor pos pemeriksaan kekebalan. Beberapa pasien memiliki penampilan yang stabil pada pemindaian mereka untuk jangka waktu yang lama. Biasanya, dokter akan menyarankan Anda untuk melakukan pemindaian setiap 2 hingga 3 bulan untuk mengevaluasi kemanjuran pengobatan.
Kandidat terbaik untuk inhibitor pos pemeriksaan kekebalan berbeda untuk setiap jenis kanker. Umumnya, dokter akan mempertimbangkan kriteria seperti kesehatan pasien secara keseluruhan, jenis dan stadium kanker, penanda molekuler sel kanker dan masalah keamanan potensial sebelum menyarankan imunoterapi. Pasien yang memiliki kondisi autoimun parah pada umumnya tidak diberikan pengobatan dengan inhibitor pos pemeriksaan imun.
Kemoterapi memberikan efeknya langsung pada sel kanker sementara inhibitor pos pemeriksaan kekebalan bekerja secara tidak langsung pada sistem kekebalan pasien. Tumor dapat merespons kemoterapi dengan sangat cepat, tetapi mungkin perlu waktu lebih lama untuk melihat efeknya jika Anda hanya menerima imunoterapi saja. Namun, respons terhadap penghambatan pos pemeriksaan kekebalan umumnya lebih tahan lama daripada kemoterapi.
Pasien yang menerima kemoterapi atau radioterapi lebih rentan terhadap kerontokan rambut. Di sisi lain, pasien imunoterapi mungkin mengalami penipisan rambut atau pertumbuhan rambut yang lambat.