01 五月 2022

采用CAR T细胞疗法治疗白血病


百汇癌症中心(PCC)是新加坡第一个提供嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的私人医疗中心,该疗法是一种新型癌症治疗方法,在复杂血癌的治疗方面正不断取得突破。本期健康月刊中, Dawn Mya医生解释了CAR T细胞疗法在白血病管理中的作用。

CAR T细胞疗法是美国食品药品监督管理局(FDA)以及新加坡卫生科学局(HSA)基于新的细胞、组织和基因治疗产品(CTGTP)监管框架批准上市的最新治疗方法。

该治疗是一种免疫疗法,需从患者血液中提取免疫系统中一种称为T细胞的白细胞,并在实验室环境中对其进行修饰,使其能够识别某些癌症的某些靶标。

随后将修饰后的T细胞——或CAR T细胞——回输至患者体内,检测癌细胞,并利用机体自身的免疫反应破坏癌症。免疫系统可通过改造身体的自然防御从内部根除癌症,与标准治疗方式相比具有无可比拟的优势。

采用CAR T细胞疗法治疗白血病

CAR T细胞疗法目前已获批用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、儿科患者和25岁以下年轻成人白血病以及复发性和难治性病例。

尽管CAR T细胞疗法是一种新型治疗方法,最近才被批准用于商业用途,但其已在白血病的治疗中显示出可喜结果。对于复发或难治性 B-ALL 高危患者,CAR T 细胞疗法的缓解率 > 82%,令人印象深刻,与给予标准治疗时的缓解率 <10% 形成鲜明对比。对治疗有反应的患者可继续维持稳定且无疾病,10名患者中,有7名在2年后仍得以存活。

由于CAR T细胞疗法是一种高度专业化的疗法,仅适用于特定适应症和疾病的特定患者,故需基于患者因素和疾病因素评估患者是否适宜接受CAR T细胞疗法:

患者因素

  • 整体适合接受淋巴细胞清除化疗(lymphodepletion)以使身体准备接受CAR T细胞
  • 可耐受治疗的充分器官功能(心脏、肺、肾脏、肝脏)
  • 无持续严重感染(细菌、病毒、真菌、HIV、乙型肝炎/丙型肝炎)
  • 无并发癌症
  • 无活动性自身免疫性疾病
  • 年龄限制不超过25岁

疾病因素(仅适用于B-ALL患者)

  • 难治性病例
  • 第二次复发
  • 同种异体干细胞移植后复发
  • 对于费城染色体阳性B-ALL,患者必须已经对二线靶向治疗失败或不耐受
  • 中枢神经系统(脑和脊髓腔)无活动性白血病

如若有必要,符合CAR T细胞治疗要求的患者随后也可接受同种异体干细胞移植,反之亦然。

CAR T细胞疗法:工作原理

How CAR T-cell Therapy works

副作用和并发症

与任何其他治疗一样,CAR T细胞治疗可引发一系列副作用和潜在并发症。

CAR T细胞疗法的常见副作用是细胞因子释放综合征(CRS),该综合征是一种多系统性疾病,由针对癌细胞的压倒性免疫反应所致。CRS的副作用可能包括发热、低血压、呼吸困难和低氧水平等。

CAR T细胞疗法的另一项已知副作用是免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),它可影响患者的中枢神经系统,导致精神状态改变、癫痫发作和其他神经症状。

如存在大量白血病细胞,则CAR T细胞输注时也可能发生肿瘤溶解综合征。该综合征由大量尿酸和磷酸盐释放引起,可导致肾衰竭和心脏问题。

CAR T细胞疗法引起的其他并发症包括免疫水平较低和感染风险较高。然而,其中多种副作用均为公认的不良反应,可由训练有素的多学科临床诊疗团队予以管理。为确保治疗的连续性,将在治疗后一段时间内持续监测患者的疗效、反应和副作用。

革命性突破的曙光

尽管存在挑战,但CAR T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面仍取得了重大突破,在治疗白血病以及其他复杂血液系统癌症方面均具有较高的成功率。与常规化疗相比,该治疗提供了显著的生存优势,疾病复发或既往标准治疗无效的患者中优势尤为显著。

采用CAR T细胞疗法治疗后达到缓解的总体较高成功率证实了多年来血液学领域医学研究和技术的广泛、突破性进展。随着细胞疗法的不断进步以及随研究和时间推移而不断发展,CAR T细胞疗法在未来的血癌以及非血液系统癌症治疗中有望带来更多革命性突破。

发表于 癌症治疗
标签 儿童白血病, 免疫疗法, 常见的癌症治疗副作用, 成人癌症, 癌症意识, 癌症最新突破, 血癌