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多发性骨髓瘤是一种骨髓癌,体内存在恶性浆细胞且它的产生不受控制。 在健康人群中,浆细胞源于能产生抵抗感染抗体的白细胞。

骨髓瘤细胞在骨髓中积聚,阻止骨髓产生健康的血细胞 - 携带氧气的红细胞、抗感染的白细胞及血液凝固所需的血小板。此外,骨髓瘤细胞产生功能不良的抗体(称为“M”蛋白)的速度加快,与骨髓瘤细胞一起,可以在体内的几个地方积累(因此称为“多发性”骨髓瘤)。这些积累的物质会对重要器官和组织造成损害,包括肾脏(导致肾功能衰竭)和骨骼(导致容易发生骨折以及体内钙含量过高)。

多发性骨髓瘤的病因尚不清楚。已发现的多发性骨髓瘤的危险因素如下:

  • 年龄 - 患多发性骨髓瘤的风险随着年龄增长而增加。在65岁以上的人群中更为常见。
  • 性别 - 多发性骨髓瘤发生在男性中的比例高于女性。
  • 种族 - 非裔美国人患多发性骨髓瘤的风险较高。
  • 个人病史 - 患有另一种浆细胞疾病,即未定性的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)的人更容易患多发性骨髓瘤。MGUS的特征是体内存在M蛋白。
  • 家族史 - 对于有近亲(如兄弟姐妹或父母)患有该疾病的人,患多发性骨髓瘤的风险更高。
  • 肥胖 - 超重和肥胖的人患多发性骨髓瘤的风险可能较高。

在早期阶段,患者可能没有任何多发性骨髓瘤的症状,症状因人而异。常见症状如下:

  • 疲劳
  • 肤色苍白
  • 呼吸困难
  • 虚弱
  • 恶心
  • 口渴
  • 食欲不振
  • 便秘
  • 精神错乱
  • 肾脏受损
  • 下肢肿胀(由于肾脏问题)
  • 尿频
  • 骨骼疼痛、骨骼、骨折
  • 背部或腹部疼痛
  • 发烧
  • 经常感染

有多种检查用于检测和诊断多发性骨髓瘤,包括血液检测,尿液检测,骨髓活检和放射成像(例如X射线,MRI扫描,PET-CT扫描)。

在体检中,医生会检查是否有该疾病的迹象, 如肿胀或其他异常症状。

全血计数是血液检测,将血液样本送到实验室进行检测。将检查血液样本中的红血球、白细胞和血小板的数量。还需要做进一步的血液检测以检查血液中异常M蛋白和其他抗体的水平。

尿液检查也应在诊断多发性骨髓瘤时进行。这些测试还检查尿液中的异常蛋白质以及尿液中的蛋白含量。

骨髓活检涉及到采集骨髓样本,通常取自髋骨。需要在局部麻醉下完成,时间要15-20分钟。样本也将送到实验室检测,检测骨髓瘤细胞的数量、染色体核型和做FISH测试(寻找异常的骨髓瘤染色体变化)。

分期或确定癌症的阶段有助于制定治疗方案。有两个用于多发性骨髓瘤的分期系统:修订的国际分期系统(RISS)和Durie-Salmon分期系统。

常用的RISS基于以下四个主要因素:

  • 血液中白蛋白的含量 - 白蛋白是一种由肝脏产生的蛋白质,对抗感染以及肌肉组织的建立和修复非常重要。
  • 血液中β-2微球蛋白的含量 - β-2微球蛋白是由骨髓瘤细胞产生的蛋白质。这种蛋白质的高水平表明多发性骨髓瘤已进入晚期。
  • 血液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量 - LDH是一种存在于组织中的酶。高水平的这种酶可能表明组织损伤。
  • 肿瘤特异性基因异常(细胞遗传学) - 某些染色体变化,如17号染色体丢失,与较差的预后有关。

基于上述因素,多发性骨髓瘤分为三个阶段:

  • 第1阶段 - 血清β-2微球蛋白低于3.5 mg/l;白蛋白水平为3.5 g/ g/dl或更高;细胞遗传学被认为“风险不高”;LDH水平正常。
  • 第2阶段 - 血清β-2微球蛋白在3.5 mg/l至5.5 mg/l之间;或白蛋白水平低于3.5 g/dl。
  • 第3阶段 - 血清β-2微球蛋白为5.5 mg/l或更高,细胞遗传学被认为“高风险”或LDH水平高。

Durie-Salmon分期系统于1975年推出,并于2006年更新。多发性骨髓瘤的分期变得不那么常见,因为它不能解释遗传(和染色体)变化,而遗传变化是骨髓瘤中最重要的预后因素。

在多发性骨髓瘤的早期阶段,许多人不会出现任何症状(这被称为郁积型多发性骨髓瘤/无症状多发性骨髓瘤)并且不需要治疗。患者通过定期检查和血液及尿液检测进行积极监测。治疗通常只有在疾病晚期阶段才会开始。

下面是些标准治疗方案。一般情况下,推荐2-3种药物联合用于治疗骨髓瘤。

靶向治疗

在靶向治疗中,药物或其他物质针对特定的癌细胞,以破坏或阻止它们的生长,同时使正常细胞不受伤害。对于多发性骨髓瘤,可以给予靶向药物以阻断骨髓瘤细胞分解蛋白质,或与骨髓瘤细胞结合,导致骨髓瘤细胞死亡。最广泛使用的药物之一被称为蛋白酶体抑制剂,通常与免疫调节剂药物联合使用。

免疫调节剂

这些片剂在骨髓瘤中具有高活性,通常与蛋白酶体抑制剂和类固醇联合使用。在完成蛋白酶体抑制剂治疗后,免疫调节剂也可单独使用,作为维持或控制骨髓瘤细胞生长与扩散的方法。

生物治疗

生物治疗药物增强了人体免疫系统识别和摧毁骨髓瘤细胞的能力。药物通过静脉注射(静脉内)给药。

化疗

化疗使用药物来摧毁癌细胞或阻止它们增殖。药物可以静脉(通过手或手臂上的静脉)或片剂形式给药。

皮质类固醇

皮质类固醇是治疗骨髓瘤的重要药物。它们通常与其他药物联合使用(如上所述)。皮质类固醇可以静脉注射或片剂形式给药。

放射治疗

在放射治疗中,高能X射线用于破坏体内的骨髓瘤细胞。放射治疗通过仪器在身体外进行。可用于快速减少特定区域中的骨髓瘤细胞,例如在异常浆细胞积聚形成肿瘤时使用。

高剂量化疗联合干细胞移植

更年轻的患者(通常小于65岁)都应该接受始终评估是否合适接受自体干细胞移植。自体干细胞是指干细胞来源于患者自己的身体。

自体骨髓移植是一种非常重要的治疗方式,因为它能够更长时间地控制骨髓瘤疾病。这种移植通常在用药物治疗一段时间后进行(如上所述),此时大部分的骨髓瘤细胞已被杀死。原理是使用高剂量的化学药物杀死剩余的骨髓瘤细胞,然后使用预先收集的干细胞来拯救患者的骨髓,免受高剂量化学疗法的毒性。

由于无法规避大多数多发性骨髓瘤的风险因素,因此目前还没有已知预防疾病的方法。

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