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癌症治疗的新进展正在改变治疗格局。肿瘤内科高级顾问郭鸿晖医生解释了其中5种创新治疗。

在过去的十年中，我们看到癌症的治疗方法已经进展到从手术到化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗方式。

手术、化疗和放射治疗等常规治疗仍然是多种癌症的标准治疗。然而，癌症新药的出现和癌症治疗技术的进步正在改变治疗格局并改善患者的治疗结果。

下文将一一阐述我们在2023年目睹的五种癌症治疗新进展：

1. 抗体偶联药物（ADC）

它是什么：

ADCs是一种新型的药物，用来针对和破坏癌细胞。它们将癌细胞表面表达的蛋白特异性单克隆抗体（癌症抗原）与高效的化疗或放疗颗粒结合在一起。当“原位”抗体附着于癌症抗原上时，强大的化疗/辐射载荷就会释放到癌细胞上。由于化疗或辐射有效载荷靠近癌细胞，因此使用的有效载荷剂量要小得多，这反过来能够减少治疗的副作用。

如何改变治疗格局：

常规化疗的目的是消除快速生长的癌细胞。然而，化疗也会伤害周围的健康细胞。

通过使用ADCs将化疗药物与癌症寻求分子相结合，我们能够通过（1）使用单克隆抗体区分健康细胞和恶性肿瘤细胞，以及（2）化疗药物的癌细胞杀伤能力来优化这两种成分的特征。

ADC在某些癌症的治疗中表现出了很好的效果，并被批准用于治疗。例如，Enhertu（一种专门设计的HER2靶向ADC）的临床应用显著改善了既往接受过HER2阳性转移性乳腺癌治疗的女性患者¹以及其他HER2扩增癌症患者（如肺癌/胃癌）的生存期。

2. 新辅助免疫治疗

它是什么：

多年来，免疫治疗已迅速成为多种癌症治疗的基石。在新辅助治疗背景下使用免疫治疗（即在手术前给予免疫治疗）是一种新兴的选择，允许我们在手术前缩小肿瘤或阻止癌症扩散，以确保手术的侵入性更小且更有效。

如何改变治疗格局：

一般而言，手术前癌症负荷最高。因此，这个时期是启动免疫系统攻击癌症的最佳时机。

新辅助疗法治疗黑色素瘤和肺癌的初步研究显示出令人鼓舞的结果。一项研究表明，接受新辅助免疫治疗的黑色素瘤患者与手术后才接受药物治疗的患者相比，癌症复发的风险要低得多²。

另一项在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的研究显示，与单独化疗相比，新辅助免疫治疗联合化疗可显著延长无事件生存期³。

3. 个人化癌症疫苗

它是什么：

癌症疫苗有助于“教育”免疫系统识别癌细胞上的特定突变并将其消除。最近，两家开创性的制药公司莫德纳（Moderna）和默克（Merck）合作开发了个人化信使RNA（mRNA）癌症疫苗，这些疫苗是根据手术切除后的肿瘤所分析定制而成。

如何改变治疗格局：

默克–莫德纳关于mRNA疫苗联合免疫治疗的研究⁴结果表明，与单独免疫治疗相比，完全切除后复发风险高的3期和4期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低44%。

这些结果表明，这种组合可能是一种新的治疗选择，有望延长高危黑色素瘤患者的生命。

4. CART细胞疗法

它是什么：

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种免疫疗法，可提取患者的T细胞（一种白细胞），经基因工程改造后形成CAR，并与癌症相关蛋白结合。然后将基因改造后的T细胞输入至患者体内来检测癌细胞，并启动一系列针对这些细胞的免疫反应。

新加坡是东南亚第一个提供这个治疗的国家⁵。

如何改变治疗格局：

CART细胞疗法在血癌治疗中已显示出极非常好的效果。能够接受CART细胞治疗的患者包括：

• 2-25岁患有抗药性且随后或移植后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童和年轻成人患者
• 已采取至少两种标准治疗但均无效的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成人患者
• 已采取至少两种标准治疗但均无效的复发性或难治性滤泡淋巴瘤 (FL)成人患者

使用CART细胞疗法后达到缓解的总体成功率如下：淋巴瘤60-80%，白血病70-80%⁶。许多曾复发的血癌患者在接受治疗后也出现了可喜的结果，没发现癌症的迹象。

5. 质子治疗

它是什么：

近十年来，由于技术、计算能力和影像学技术的进步，质子在放射治疗（RT）中的应用不断出现。与传统RT相比，使用光子（X射线、伽马射线）或粒子向癌细胞输送辐射，质子则治疗使用质子进行治疗（从氢原子中提取的带正电荷的粒子）。将这些质子注入回旋加速器或同步加速器，以将质子输送至患者体内任何深度的肿瘤。


如何改变治疗格局：

质子治疗可使成人和儿童患者在多种癌症中获益。与传统RT相比，质子治疗可向高度局限的部位输送极高剂量的辐射，从而带来以下的益处：

• 对健康组织的辐射最小
• 降低继发性癌症风险
• 安全剂量递增与总生存期延长相关
• 降低年轻患者辐射诱发恶性肿瘤的风险
• 减少关键部位（如颅底和前列腺）的副作用和毒性

对癌症患者而言意味着什么

截至目前为止，这些进展在多种癌症的治疗中显示出有希望的结果。符合条件的患者可从更精确的治疗中获益，这些治疗的毒性更低，侵入性更小，从而提高生存率，减少副作用，并改善总体治疗结果。

由于其中许多治疗方法都相对较新，因此仍有一些挑战和研究的缝隙需要考虑。首先，癌细胞可能绕过治疗机制，对治疗产生耐药性。其次，由于投资回报率较低，对罕见癌症的研究尚不够充分，因此这类罕见癌症往往不在制药的研究范围内。

然而，这些革命性的进展为癌症患者提供了新的个人化治疗选择，使他们能够从当前和未来的治疗中获益。