11 四月 2017

治疗道路上新的里程碑

贡献者: 徐英杰医生

百汇癌症中心的徐英杰医生回顾了目前免疫检查点抑制剂的作用及其未来在癌症治疗中可能发挥的作用。

免疫疗法已经成为癌症治疗中具有革命性巨大潜力的专业术语。这也是在美国前总统吉米卡特被诊断出患有黑色素瘤,且肿瘤已经扩散至肝脏和大脑之后,所接受的治疗方案之一。他在免疫疗法的帮助下成功击退病魔。

免疫疗法 一种通过刺激人体自身免疫系统的方式来增强免疫效应以对抗癌症,这一疗法其实可以追溯到19世纪。

其治疗原理是在1890年由纽约骨科矫形医生和癌症研究者William Bradley Coley偶然发现的。他发现在他经手的癌症患者中,那些发生术后感染并存活下来的患者反而要比没有经历术后感染的患者恢复得更好。

他由此而提出一个理论,即感染过程实际上刺激了人体的免疫系统,使得患者能够像之前对抗感染一样更坚强地与癌症抗争。

几十年以来,医生们对于如何利用人体自身的免疫系统来更好地对抗癌症这一课题逐渐有了更加深入和完整的了解。在这一过程中最关键的里程碑式的突破包括被称为T淋巴细胞的发现,这是一种能够鉴定肿瘤相关分子并产生免疫应答的免疫细胞。这可以说是癌症治疗领域的一个重要转折点,因为它使识别和阻断能够控制调节T细胞的免疫检查点成为可能。

2011年,美国食品药品监督管理局批准使用抗癌症药品ipilimumab,这也是第一种免疫检查点抑制剂类药物。因为ipilimumab的使用被证实能够有效改善和提高晚期黑素瘤(一种严重的皮肤癌症)患者的生存机率,这一药物的上市也因此将有可能成为免疫治疗实现突破性进展的契机。

免疫检查点抑制剂的科学原理

免疫检查点抑制剂是目前使用最广泛的免疫治疗药品。它们可以通过解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用,使免疫细胞重新激活工作。

T细胞的作用在于扫描并识别异常细胞或受感染细胞,并将其消灭。T细胞是否能够正常工作取决于粘附在其表面的各种分子。一些粘附分子被刺激之后可能会产生抑制T细胞的作用。而另一些粘附分子被刺激之后则会激活T细胞对抗肿瘤的功能。

一些癌症会通过刺激抑制T细胞的分子来逃避身体的免疫防御,以阻止免疫系统对抗癌症的免疫应答。免疫检查点抑制剂是一种能够解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用,使免疫细胞重新激活并对抗癌症细胞的药品。

除了ipilimumab(也称为Yervoy)之外,其它获得FDA(美国食品药品监督管理局)批准的免疫检查点抑制剂包括pembrolizumab(Keytruda)、nivolumab(Opdivo)和atezolizumab(Tecentriq)。上述每一种免疫检查点抑制剂都被批准用于不同癌症的治疗。比如,ipilimumab被批准用于黑色素瘤一线治疗以及高危黑色素瘤患者的术后治疗。

Pembrolizumab被批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、小部分具有高突变负荷的结直肠癌症,以及头颈部鳞状细胞癌。Nivolumab则被批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金氏淋巴瘤,而atezolizumab被批准用于膀胱癌和非小细胞肺癌的治疗。

由于在临床治疗上表示出的良好效果,免疫疗法已经与化疗、放疗、外科手术以及靶向治疗一起成为目前癌症治疗过程中的重要组成部分。

免疫疗法的未来

鉴于免疫疗法已经成为成功对抗某些癌症的治疗手段,医学研究人员正在加紧研究如何将该疗法有效运用于其它癌症的治疗中。数以百计正在进行的医学研究都聚焦在如何利用免疫检查点抑制剂治疗其它类型的癌症。这些研究人员同样针对免疫检查点抑制剂在与化疗、靶向治疗以及其它形式的免疫疗法配合使用时将产生怎样的效应进行相应的研究和试验。

我们对于免疫疗法的认知目前刚开始有所进展,依旧有许多未知领域等待我们的发掘和认识。当我们对免疫检查点抑制剂的认识日益增加时,其它形式的免疫疗法也日趋成熟,这一治疗方法极有可能在将来对抗癌症的战斗中扮演越来越重要的角色。

Jimmy Yap

发表于 癌症治疗
标签 免疫检查点抑制剂, 免疫疗法, 治疗癌症的新方法, 鳞状细胞癌 (SCC)
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